High expression of CD8 in the tumor microenvironment is associated with PD-1 expression and patient survival in high-grade serous ovarian cancer

Abstract

Objective: The current study assesss programmed death-1 (PD-1) receptor expression and CD3, CD4, and CD8 tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) and to associate our results with neoadjuvant chemotherapy history and disease prognosis. Materials and Methods: We included cases diagnosed with primary HGSOC with biopsy or surgical resection materials in this study. The immunoreactivity of CD3, CD4, CD8, and PD1 was assessed immunohistochemically in tumor tissue. We analyzed TILs in two predetermined groups of high and low TIL. The relationships between clinical characteristics, PD-1, and TIL were assessed. by the ?(2) test or Fisher’s Exact test. We used Kaplan-Meier survival analysis and Cox proportional hazards regression model to the connection between survival and the amounts of TIL, and PD1. Results: Univariate analysis demonstrated that optimal debulking (p<0.001), early International Federation of Gynecology and Obstetrics stage (p=0.046), and higher scores of stromal CD8+ TIL expression (p=0.028) in tumor cells were all substantially correlated with longer disease-free survival (DFS), whereas the remaining variables analyzed, including PD-1 positivity, stromal CD3+, and CD4+ TILs, and intraepithelial CD3+, CD4+, and CD8+ TILs, were not correlated with DFS. Also, univariate analysis revealed that optimal debulking (p=0.010), and higher scores of stromal CD8+ TIL expression (p=0.021) in tumor cells were all substantially correlated with longer overall survival (OS). Conclusion: Higher scores of stromal CD8+ TILs are substantially correlated with DFS and OS in univariate analyses, whereas scores of stromal CD3+ and CD4+ TILs, and intraepithelial CD3+, CD4+, and CD8+ TILs are not correlated with DFS and OS in both univariate and multivariate analyses. Also, we found a significant association between PD-1 positivity and the scores of stromal CD3+ TILs and intraepithelial CD8+ TILs. However, no remarkable relationship was revealed between PD-1 positivity and the survival of HGSOC cases.Amaç: Çalışmamızın amacı, yüksek dereceli seröz over kanserinde (HGSOC) programlanmış ölüm-1 (PD-1) reseptör ekspresyonunu ve CD3, CD4 ve CD8 tümör infiltre edici lenfositleri (TIL) değerlendirmek ve bulgularımızın neoadjuvan kemoterapi öyküsü ve hastalık prognozu ile ilişkisini incelemektir. Gereç ve Yöntemler: Biyopsi veya cerrahi rezeksiyon materyalleri ile primer HGSOC tanısı alan olgular çalışmaya dahil edildi. CD3, CD4, CD8 ve PD1’in immünoreaktivitesi, tümör dokusunda immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. TIL, önceden tanımlanmış iki grup olan düşük ve yüksek TIL grubunda analiz edildi. Klinik özellikler, PD-1 ve TIL arasındaki ilişkiler ?(2) testi veya Fisher’s Exact test ile değerlendirildi. TIL, PD1 ve hayatta kalma arasındaki ilişki için Kaplan-Meier hayatta kalma analizi ve Cox oransal hazard regresyon modeli kullanıldı. Bulgular: Tek değişkenli analiz, tümör hücrelerinde optimal debulking (p<0,001), erken Uluslararası Jinekoloji ve Obstetrik Federasyonu evresi (p=0,046) ve daha yüksek stromal CD8+ TIL ekspresyonu skorlarının (p=0,028) tümünün daha uzun hastalıksız sağkalım (DFS) ile önemli ölçüde ilişkili olduğunu gösterdi; oysa ki kalan değişkenler, PD-1 pozitifliği, stromal CD3+ ve CD4+ TIL’ler ve intraepitelyal CD3+, CD4+ ve CD8+ TIL’ler dahil olmak üzere, analiz edildiğinde DFS ile korele değildi. Ayrıca, tek değişkenli analiz, tümör hücrelerinde optimal debulking (p=0,010) ve daha yüksek stromal CD8+ TIL ekspresyonu skorlarının (p=0,021) tümünün daha uzun genel sağkalım (OS) ile önemli ölçüde ilişkili olduğunu ortaya koydu. Sonuç: Daha yüksek stromal CD8+ TIL skorları, tek değişkenli analizde DFS ve OS ile anlamlı şekilde ilişkiliyken, stromal CD3+ ve CD4+ TIL’lerin ve intraepitelyal CD3+, CD4+ ve CD8+ TIL’lerin skorları, hem tek değişkenli hem de çok değişkenli analizlerde DFS ve OS ile ilişkili değildi. Ayrıca, PD-1 pozitifliği ile stromal CD3+ TIL’lerin ve intraepitelyal CD8+ TIL’lerin skorları arasında anlamlı bir ilişki bulundu. Ancak, PD-1 pozitifliği ile HGSOC hastalarının sağkalımı arasında anlamlı bir ilişki gözlenmedi.