Miyokardiyal iskemi sonrası gelişen akut böbrek hasarı üzerine Nebivolol’ün etkisi: Preklinik bir çalışma

Abstract

Amaç: Akut miyokard iskemisinin reperfüzyonu (IR) sırasında miyokard dokusunun yanı sıra diğer dokularda da hasarın söz konusu olduğu gösterilmiştir. Böbrek hasarı bunlardan birisidir. Altta yatan mekanizmalara yönelik pek çok çalışma yapılmış olsa da, bu etkileşimi başlatan ve sürdüren temel mekanizma kesin olarak bilinmemektedir. Biz bu mekanizmanın hipoperfüzyonun neden olduğu oksidatif/ nitrozatif hasar olabileceğini düşünmekteyiz. Nebivolol nitrik oksit (NO) aracılı etkileri de olan bir beta blokerdir. Bu çalışmada miyokardiyal IR sonrası gelişen akut böbrek hasarında (ABH) nebivololün NO aracılı etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Yöntemler: Erişkin erkek Sprague-Dawley sıçanlar üç gruba ayrıldı: Cerrahi kontrol (sham-kontrol), IR oluşturulmuş kontrol (IR-kontrol), nebivolol uygulanmış grup (IR-nebivolol). Nebivolol (0,1 mg/kg, intravenöz) reperfüzyonun ilk 10 dakikası içerisinde uygulandı. Hayvanlarda IR cerrahi olarak ön inen koroner arter ligasyonu ile oluşturuldu. Nebivololün NO aracılı etkileri hemodinamik, biyolojik ve histolojik olarak incelendi. Bulgular: Sham-kontrol ile karşılaştırıldığında IR-kontrol grubu hayvanlarda böbrek fonksiyonlarındaki değişiklik istatistiksel olarak anlamlı değildi (p>0,05). IR-kontrol grubunda -sham kontrol grubuna göre- histolojik kesitlerde daha fazla fokal tubüler hasar bulguları izlendi; bunun yanı sıra böbrek nitrojen dioksit (NOx)/peroksinitri (ONOO- ) düzeylerinde artış ile süperoksit dismutaz (SOD) düzeylerindeki azalma da istatiksel olarak anlamlı idi (p<0,05). IR-nebivolol grubunda ise fokal tubuler rejenerasyon ile uyumlu azalmış NOx/ONOO- ile artmış SOD düzeyleri tespit edildi (p<0,05). Sonuç: Bu çalışmada; nebivololün miyokardiyal IR sonrası gelişen ABH üzerindeki NO aracılı olumlu etkileri gösterilmiştir. Çalışmada NO aracılı mekanizma, hipoksinin neden olduğu nitrozatif hasarın önlenmesi ve NO biyoyararlanımın korunması ile açıklanabilirAim: During reperfusion of myocardial ischemia, damage can also be seen in the kidneys. Although many studies have been conducted on the underlying mechanisms, the basic mechanism of this interaction is still unknown. We think that this is oxidative/nitrosative damage caused by hypoperfusion. Nebivolol is a beta-blocker with nitric oxide (NO)-mediated effects. In this study, we aimed to investigate the NO-mediated effect of nebivolol on acute renal injury (ARI) developed after myocardial ischemia-reperfusion (IR). Methods: Adult male Sprague-Dawley rats were divided into three groups: sham-control, IR-control, and IR-nebivolol. Nebivolol (0.1mg/kg, intravenous) was administered within the 10 min of reperfusion. IR was performed by surgically anterior descending artery ligation. NO-mediated effects of nebivolol were assessed by hemodynamic, biologic and histologic studies. Results: Compared to the sham-control, changes in renal function were not statistically significant in the IR-control (p> 0.05). Focal tubular damage findings were also observed in histologic sections. Decrease in superoxide dismutase (SOD) levels together with increase in nitrogen dioxide (NOx)/peroxynitrite (ONOO-) were also significant (p<0.05). On the contrary, consistent with focal tubular regeneration, elevated renal SOD levels together with reduced NOx/ONOO-levels were detected in IR-nebivolol (p<0.05). Conclusion: NO-mediated beneficial effects of nebivolol on ARI developing after myocardial IR were shown. The mechanism can be explained by the prevention of nitrosative damage and the protection of NO bioavailability.