Iron overload and insulin resistance in a sample of Turkish patients with non-alcoholic steatohepatitis

Abstract

Aim: We investigated the role ofthe H63D mutation on the development of hepatic iron overload and hepatic injury in non-alcoholic Steatohepatitis patients and its association with insulin resistance and metabolic alterations. Material and Methods: Thirty-two patients with NASH, who were diagnosed at Hacettepe University Gastroenterology Outpatient Clinic depending on clinic and laboratory findings, were included into study. Metabolic syndrome was sought. Waist hip ratio and body mass index were calculated. H63D gene mutation, iron level at serum and liver biopsy specimens and histopathologic exam on liver biopsy specimens were studied in study group. Fasting and post-prandial blood sugar, lipid profile, 75-gr-glucose tolerance test and HOMA insulin resistance were measured to document the insulin resistance and metabolic syndrome. Results: Thirty-two patients with mean body mass index was 28.1 kg/m2i3,3 were included in study. Hypertension, obesity, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, insulin resistance were found at 25 %, 37 %, 56 %, 28 and 39 %, respectively. Serum ferritin and transferrin saturation values were within normal limits in all but except patients. Hepatic iron concentration was 1600ug in 12 (41%) of patients. H63D mutation was homozygote in (3%) and heterozygote 12 (40%) patients. Therefore the H63D allele frequencies were 3.3% for homozygous, 20% for heterozygous and as total 23.4%. The patients with H63D mutation had normal serum and tissue iron parameters. There was no statistically significant relationship between H63D mutation and histopathological findings. Two hour blood sugar levels were higher in Stage patients than in Stage patients (p=0.05), and also higher in Class patients than in Class S3 patients (p=0.05). Conclusion: The H63D mutation did not affected either serum iron parameters or histopathology. However, the insulin resistance was related with fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis patients.

Amaç: Bu çalışmada alkole bağlı olmayan steatohepatit (NASH) tanısı olan hastalarda H63D mutasyonunun demir yüklenmesi ve karaciğer hasarı üzerindeki etkisi; insülin direnci ve metabolik sendrom ile ilişkisi araştırıldı. Yöntem ve Gereçler: Hacettepe Üniversitesi, Gastroenteroloji polikliniğinde klinik ve laboratuar olarak NASH tanısı alan 32 hasta çalışmaya alındı. Hastalar metabolik sendrom açısından sorgulandı. Bel kalça oranı ve vücut kitle indeksleri hesaplandı. H63D gen mutasyonu, serum ve karaciğer dokusunda demir parametreleri ve boyanması; karaciğer histopatolojik özellikleri incelendi. İnsülin direnci ve metabolik sendrom ile ilişkili olarak açlık ve tokluk kan şekeri, lipid profili, 75-gr oral glukoz tolerans testi ve HOMA insulin direnci hesaplaması yapıldı. Sonuç: Ortalama vücut--kitle indeksi (VKİ) 28,1i33 kg/m2 olan 32 hasta çalışmaya alındı. Hipertansiyon (%25), obezite (%37), hiperkolesterolemi (%56), hipertrigliseridemi (%28) ve insülin direnci (%39) oldukça sıktı. İki hasta hariç tüm hastaların ferritin ve transferrin saturasyonu normaldi. Hastaların %41'inde HIC 1600 ug/g'ın üzerinde saptandı. H63D mutasyonu 12 (%40) hastada heterezigot, (%3) hastada ise homozigot saptandı. NASH hastalarında H63D alel frekansı %23,4 idi (%3,3 homozigot, %20 heterozigot). H63D mutasyonu olan hastalarda serum ve doku demir belirteçleri normal idi. H63D mutasyonu ile histopatolojik bulgular arasında ilişki saptanmadı. 2. saat kan şekeri ölçümü evre fibrozisi olan hastalarda evre olan hastalara göre, sınıf hastalarında sınıf s3 olan hastalara göre istatistiksel olarak yüksek saptandı. Sonuç: H63D mutasyonunun serum demir belirteçlerine veya histopatolojiye etkisi saptanmadı. Bununla birlikte non--alkolik steatohepatit hastalarında insülin direnci fibrosis ile iliskili bulundu.